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A nefropatia causada por contraste (NIC), também chamada de lesão renal causada por contraste, é definida como piora da função renal após exposição ao contraste e é uma das complicações da coronariografia.

As consequências podem ser graves e estão relacionadas ao aumento da chance de diagnóstico, maior tempo de internação e maior mortalidade. A fisiopatologia continua incerta, mas um dos principais mecanismos sugeridos é a liberação de espécies reativas de oxigênio e lesão hipóxica isquêmica no aro. Parece também ocorrer redução de óxido nítrico (NO), que seria protetor.

Estratégias para aumentar o NÃO poderiam ter algum benefício e algumas formas já foram testadas, como a N-acetilcisteína. Porém os estudos falaram em reproduzir esse benefício inicial.

Uma outra forma de aumento do NO seria pela via da síntese do NO, com redução do nitrato inorgânico (NO3) a nitrito (NO2) e então redução do nitrito a NO. Assim, foi feito um estudo que avaliou se teria benefício do uso de nitrato inorgânico na prevenção de NIC.

O uso de nitrato pode prevenir a nefropatia causada por contraste (NIC)?

Imagem de gstudioimagen1 no Freepik

Métodos de estudo e população envolvida

Foi estudo prospectivo, unicêntrico, randomizado, duplo cego, placebo controlado, desenhado para testar a eficácia do nitrato inorgânico em pacientes submetidos a coronariografia por síndrome coronariana aguda (SCA).

Os critérios de inclusão eram SCA sem supradesnivelamento do segmento ST, risco de NIC (TFG <60 mL/min ou dois dos seguintes: diabetes, cirrose, idade> 70 anos, exposição a contraste nos últimos 7 dias, insuficiência cardíaca e uso de drogas ativas no rim, como diuréticos e bloqueadores do receptor de angiotensina), idade maior ou igual a 18 anos e indicação de coronariografia.

Os pacientes foram randomizados para receber duas cápsulas de nitrato de potássio ou placebo (equivalente de cloreto de potássio) uma vez ao dia por 5 dias, com a primeira dose sendo antes da coronariografia.

O estágio primário foi incidência de NIC (aumento de pelo menos 0,3 mg/dL de creatinina em 48 horas ou de pelo menos 1,5x em 1 semana).

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Resultados

Foram avaliados 640 pacientes, sendo 319 sem intervenção em grupo e 321 sem placebo. A idade média dos pacientes era de 71 anos, sendo 73,3% do sexo masculino, 45,9% diabéticos, 84,8% com infarto agudo do miocárdio (IAM) sem supra de ST. Do total, 56% tinham RDC e os demais foram incluídos a partir dos outros critérios. Todos os pacientes receberam hidratação pré-procedimento. O acesso radial foi o mais utilizado e os pacientes foram submetidos a tratamento por angioplastia ou cirurgia semelhante em dois grupos.

O estágio primário ocorreu em 20% do total dos pacientes, sendo a maioria da cirurgia aguda estágio 1 (91,9%), seguido dos estágios 2 (7,2%) e 3 (0,9%). A ocorrência de NIC foi menor na intervenção em grupo (9,1%) em comparação ao placebo (30,9%) com p <0,001. Essa diferença persistiu após ajustes para as comorbidades de base e ocorreu em todos os estágios.

Houve maior ocorrência de NIC em pacientes com diabetes, porém o efeito benéfico da medicação ocorreu de forma independente desse e de outros fatores. No geral, a medicação foi bem tolerada.

No seguimento de 3 meses não houve diferença na função renal, tanto pelos valores de creatinina quanto pelos níveis de TFG entre os dois grupos. Porém, ao avaliar a mudança nessas parâmetros da avaliação inicial para o seguimento de 3 meses, houve melhora significativa das parâmetros na intervenção em grupo. Também houve maior persistência da disfunção renal no grupo placebo.

Em relação a outras etapas secundárias, a intervenção em grupo teve menor ocorrência de periprocedimento IAM (2,7% x 12,5%) e menor ocorrência de eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE) em 1 ano (9,1% x 18,1 %), às taxas de redução de mortalidade (5,4% x 10,9%), IAM não fatal (3,8% x 7,8%) e necessidade de revascularização não programada (1,6% x 4,7 %).

Houve também redução dos eventos renais em 1 ano (11% x 29,4%), às taxas de redução de mortalidade (5,4% x 10,9%) e persistência de disfunção renal (6% x 20,3%) .

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Comentários e conclusões

Nesse estudo, o uso de nitrato inorgânico usado 1x ao dia por 5 dias em pacientes com SCA sem supra de ST em risco para NIC levou à redução de ocorrência de NIC, independente de outros fatores. Importante que essa redução foi associada à melhora dos estágios renais em 3 meses, e renais e cardiovasculares em 1 ano.

Esses achados sugerem efeito protetor do nitrato, porém estudos maiores precisam ser realizados para confirmar esses achados, já que esse estudo teve pequena quantidade de pacientes e foi em um centro único. Além disso, o resultado de redução de eventos cardiovasculares e renais em 1 ano é achado gerador de hipóteses e deve ser revisto em estudos futuros.

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Autor

Editora de cardiologia do Portal PEBMED ⦁ Graduação em Medicina pela Escola Paulista de Medicina da Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) ⦁ Residência em Clínica Médica pela UNIFESP ⦁ Residência em Cardiologia pelo Instituto do Coração (InCor) do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (USP) ⦁ Atualmente ativo nas áreas de terapia intensiva, cardiologia ambulatorial, enfermaria e em ensino médico.

Referências bibliográficas:Ícone de seta para baixo

  • Jones DA, Beirne AM, Kelham M, Wynne L, Andiapen M, Rathod KS, Parakaw T, Adams J, Learoyd A, Khan K, Godec T, Wright P, Antoniou S, Wragg A, Yaqoob M, Mathur A, Ahluwalia A O nitrato inorgânico beneficia a nefropatia induzida por contraste após angiografia coronária para síndromes coronárias agudas: o ensaio NITRATE-CIN. Eur Heart J. 2024 21 de março: ehae100. DOI: 10.1093/eurheartj/ehae100.

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